Enfermedad de Kawasaki en España.

Métodos: Estudio retrospectivo (mayo 2011-junio 2016) de todos los pacientes menores de 16 años diagnosticados de EK incluidos en la red KAWA-RACE (84 hospitales españoles).

La enfermedad de Kawasaki  tiene una distribución universal pero es más frecuente en países asiáticos, especialmente en Japón, con una incidencia anual creciente de 308 por 100.000 niños <5 años en 2014. En Europa, las incidencias oscilan entre 4,9 y 15,2 por 100.000 niños <5 años de edad. En España, el primer estudio poblacional sobre la epidemiología de la enfermedad de Kawasaki, fue publicado por el Grupo de Trabajo Catalán de EK que informó una incidencia anual media en Cataluña de 3,5/100.000 niños <14 años y 8/100.000 niños <5 años (2004-2013). Más recientemente se ha notificado una incidencia de 11,7/100.000 niños <5 años (2005-2015) para toda España, pero este estudio fue un estudio ecológico retrospectivo y puede estar sobreestimando la incidencia real. Los estudios de vigilancia de la enfermedad de Kawasaki son importantes para monitorizar las tendencias y los resultados de la enfermedad.

En 2015 se creó un grupo de estudio  llamado KAWA-RACE con el objetivo de investigar la epidemiología, las características clínicas, los factores de riesgo de las lesiones de las arterias coronarias (CAL), especialmente los aneurismas coronarios, el manejo y el resultado de la KD en España.

Fuente y recopilación de datos: Se identificaron todos los niños dados de alta de estos hospitales con una codificación de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) para EK (CIE9 446.1). Se recopiló y revisó información médica retrospectiva de 5 años (mayo de 2011 a junio de 2016). Se creó una base de datos electrónica de investigación y se envió a los médicos participantes junto con el protocolo del estudio. Se registraron los datos demográficos, clínicos, de laboratorio y ecocardiográficos de los pacientes

Configuración de la red: Durante 2015, se lanzó una convocatoria a pediatras que trabajan con pacientes con enfermedad de Kawasaki a través de las sociedades nacionales de enfermedades infecciosas, reumatología y cardiología para crear un grupo de estudio de enfermedad de Kawasaki, denominado KAWA-RACE. Un total de 187 pediatras de 84 hospitales españoles se unieron a la red. El comité de ética del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre aprobó este estudio (CEIC 15/316). Todos los datos de los pacientes se anonimizaron completamente antes de acceder a ellos.

Se realizaron exámenes ecocardiográficos durante la fase aguda de en el 99% de los casos, entre los cuales se encontró que el 32% tenía un ecocardiograma anormal. CAL fueron los hallazgos más frecuentes en 144 pacientes (23% de los casos). De estos, la ectasia fue la lesión más común, diagnosticada en 75/621 pacientes (12% de los casos). Los aneurismas coronarios se diagnosticaron en general en 60/621 pacientes (9,6%) y en 21/103 (20%) lactantes menores de 12 meses ( p <0,001). Veintiocho aneurismas persistieron más de 6 a 8 semanas (4,5% del total de pacientes). Cinco casos fueron diagnosticados con aneurismas gigantes (0,8%). Sólo 127/621 pacientes fueron sometidos a pruebas buscando aneurismas periféricos y de éstos 26 (20%) fueron diagnosticados de un aneurisma periférico, principalmente mediante ecografía Doppler.

Resultados: Se analizaron 625 casos, 63% varones, 79% menores de 5 años y 16,8% menores de 12 meses. En el ecocardiograma, las CAL fueron los hallazgos más frecuentes (23%), siendo la ectasia la más común (12%). Se diagnosticaron aneurismas coronarios en el 9,6%, llegando al 20% en menores de 12 meses. El 97% de los pacientes recibió inmunoglobulina intravenosa (IVIG), con una mediana de 7,2 días desde el inicio de la fiebre hasta la administración de la IVIG. Se administró una segunda dosis al 15,7% de los pacientes y esteroides al 14,5%. Solo el 1,4% de los pacientes recibió infliximab. No se reportaron fallecimientos. Un análisis multivariado identificó anemia, hipoalbuminemia, hiponatremia, niveles elevados de creatinina y procalcitonina como factores de riesgo independientes para el fracaso del tratamiento y longitud menor de 103 cm, hemoglobina < 10,2 mg/dL, plaquetas > 900.000 células/mm3, temperatura máxima < 39,5°C, duración total de la fiebre > 10 días y fiebre antes del tratamiento ≥ 8 días como factores de riesgo independientes para desarrollar aneurismas coronarios.

Limitaciones:

Nuestro estudio presenta varias limitaciones. Una de ellas es que no pudimos calcular la incidencia global de EK, ya que nuestra red no alcanzó una cobertura nacional completa. El carácter retrospectivo de nuestro estudio también es una limitación importante, debido a la falta de datos en algunos parámetros. Además, se realizaron pruebas adicionales para detectar lesiones distales en las arterias coronarias en muy pocos pacientes, por lo que existe una posible subestimación de la CAL persistente. No obstante, creemos que el número de pacientes recopilados nos permite extraer conclusiones sobre los factores de riesgo, que podrían validarse en un estudio prospectivo ya en curso en el grupo KAWA-RACE.

Se necesitan más estudios en nuestra población y sería interesante validar una escala para niños no japoneses que permita predecir el riesgo de desarrollo de aneurisma y el fracaso del tratamiento, lo que permitiría seleccionar pacientes que se beneficiarían de la administración temprana de esteroides u otros tratamientos inmunosupresores. Mientras tanto, recomendamos extremar la precaución con los niños menores de 12 meses con anemia y leucocitosis, y considerar la administración temprana de esteroides en estos pacientes, especialmente si el tratamiento no se inicia antes de los 8 días de fiebre.

Conclusiones: En nuestra población, los niños menores de 12 meses desarrollan aneurismas coronarios con mayor frecuencia, y los niños con enfermedad de Kawasaki con anemia y leucocitosis presentan un alto riesgo de afectación cardíaca. Se debe considerar la administración temprana de esteroides en estos pacientes, especialmente si el tratamiento no se inicia antes de los 8 días de fiebre. Es necesario un índice aplicable a niños no japoneses que permita predecir el riesgo de desarrollo de aneurismas y la resistencia a la IgIV.